アゼライン酸とtretinoin（トレチノイン）：ニキビにはどちらがよい？

ニキビに使うアゼライン酸とtretinoinの比較では、どちらかが全面的に優れているとは言い切れません。6か月間の直接比較試験では、面皰性ニキビの改善は同程度でしたが、アゼライン酸では赤みと皮むけが少なくなりました。Tretinoinは、ガイドラインでより強く推奨されている薬剤群に属します。アゼライン酸の推奨はそれより弱いものの、使い続けやすさを重視する人には合う可能性があります。選択は、ニキビの種類、妊娠の予定、入手のしやすさ、処方医の判断によって変わります。

ニキビに使うアゼライン酸とtretinoin：選択のポイント

判断のポイント	アゼライン酸	Tretinoin
直接比較のエビデンス	289人を対象とした1件の試験では、20%クリームによる面皰性ニキビの改善は、0.05% tretinoinクリームと同程度でした。	同じ試験で治療反応に統計学的に有意な差は認められませんでしたが、あらゆる条件での同等性が証明されたわけではありません。
適応とエビデンス	米国の20%クリームの添付文書では、軽度から中等度の炎症性ニキビが適応です。AADの推奨は条件付きです。	AADは外用レチノイドという薬剤群を強く推奨しています。米国の0.05%クリームの添付文書では、尋常性ざ瘡が適応です。
判断までの期間	米国と英国の20%クリームの添付文書では、約4週間で目に見える改善が現れ、その後も数か月にわたり改善が進むとされています。	米国の0.05%クリームの添付文書では、数週間以内に効果が現れることがある一方、明確な改善には6週間を超える期間がかかる場合があるとされています。
よくあるトレードオフ	灼熱感、ヒリヒリ感、かゆみ、乾燥が起こることがあります。直接比較試験では、持続する赤みと皮むけが少なくなりました。	赤み、皮むけ、乾燥、日光に対する敏感さが、実際に使ううえでよくある制約です。初期に悪化したように見えることもあります。
処方の要否	米国のAzelex 20%と英国のSkinoren 20%は処方薬です。低濃度の化粧品は、異なる製剤です。	確認した米国の0.05%クリームは処方薬です。確認した英国のtretinoinとclindamycin（クリンダマイシン）の配合ゲルも処方薬です。
妊娠	自己判断で治療に使う選択肢ではありません。米国と英国の20%クリームの添付文書では、ヒトを対象とした対照試験のデータが不足しているため、注意を促しています。	英国のガイダンスでは、妊娠中と妊娠を計画している期間の外用レチノイドの使用は禁忌です。米国の添付文書にも胎児へのリスクに関する警告があります。

DailyMedと英国の製品概要は、12 November 2026に確認しました。Azelexは、20%アゼライン酸を含む米国の処方クリームです。確認した米国のジェネリック製品は、0.05% tretinoinを含む処方クリームです。Skinorenは、20%アゼライン酸を含む英国の処方クリームです。Treclinは、0.025% tretinoinと1% clindamycinを含む英国の処方ゲルで、抗菌薬の配合によって比較の条件が変わります。

直接比較で実際に何がわかったのでしょうか？

この2つの薬は、実際に直接比較されています。Acta Dermato-Venereologica Supplementumは、Katsambas、Graupe、Stratigosによる試験を1989年に掲載しました。研究者らは、主に面皰性ニキビのある289人を、20%アゼライン酸クリーム群と0.05% tretinoinクリーム群に無作為に割り付けました。試験は単盲検で6か月間行われ、完遂率は71%でした。試験の実施計画では、2週間後に両方のクリームの使用を1日2回に増やしました。現在の米国のtretinoinの添付文書では1日1回とされているため、現在の用法での忍容性を比較するうえでは限界があります。この試験では、炎症性ニキビ、より低濃度のアゼライン酸、新しい基剤を使ったtretinoinについても結論は出せません。

面皰の減少が良好から非常に良好と評価された割合は、アゼライン酸群で65%、tretinoin群で69%でした。この差は統計学的に有意ではありませんでした。全体的な改善を主観的に良好から非常に良好と評価した割合も、59%対62%と近い値でした。

忍容性には、より明確な違いがありました。持続する赤みは、アゼライン酸で17.5%、tretinoinで27.4%に見られました。持続する皮むけは、それぞれ16.8%と28.8%に見られました。刺激のために試験を中止した割合は、アゼライン酸使用者で6.3%、tretinoin使用者で9.6%でした。

Liuらは2020年に、報告された参加者数が3,880人の49件の無作為化試験を対象としたレビューをCochrane Databaseで発表しました。アゼライン酸とtretinoinの治療反応を自己評価で比較したデータは、289人を対象とした1件の試験からのみ得られました。リスク比は0.94で、95%信頼区間は0.78から1.14でした。レビューの著者らは、このエビデンスの確実性を中等度と評価し、治療反応にはおそらくほとんど差がないか、差がないと判断しました。ただし、この区間には、どちらの薬に有利な結果も含まれます。同じように効くことの証明ではありません。

それでもガイドラインが外用レチノイドをより強く推奨する理由

American Academy of Dermatologyの2024年のガイドラインは、外用レチノイドという薬剤群を強く推奨しています。アゼライン酸には条件付きの推奨を与えています。こうした推奨の強さは、それぞれの選択肢について、より幅広いエビデンスを踏まえたものです。直接比較試験でtretinoinがアゼライン酸を上回ったことを示しているわけではありません。

この区別は重要です。Tretinoinには薬剤群全体としてより強い裏付けがある一方、アゼライン酸にも有用なエビデンスがありますが、その蓄積はより少なめです。どちらも、すべてのニキビの出方に対して自動的に最適になるわけではありません。処方医が別のレチノイドを検討している場合は、adapalene（アダパレン）とtretinoinの比較で、その別の選択について確認できます。

製剤によっても忍容性は変わります。クリーム、ゲル、濃度の違いを、互いに置き換えられる表示として扱うことはできません。1件の研究結果を一般化する前に、tretinoinのクリームとゲルの長所と短所や、アゼライン酸の濃度別のエビデンスを比較してください。

どちらも、どのくらいの期間をかけて判断すべきでしょうか？

米国のAzelex 20%の添付文書では、炎症性の皮疹がある患者の多くは4週間以内に改善するとされています。英国のSkinoren 20%の添付文書でも、明らかな改善が見られる時期は約4週間とされています。最良の結果を得るには数か月かかる場合があるとも記載されています。

米国の0.05% tretinoinクリームの添付文書では、2～3週間後に結果が現れることがあるとされています。明確な効果が得られるまでには、6週間を超える期間がかかる場合があります。また、それまで見えていなかった皮疹が表面に現れることで、初期には炎症性の皮疹が悪化したように見えることがあると警告しています。

これらの添付文書にある期間は異なるエビデンスに基づいており、効果が出る速さの競争にすべきではありません。NICEでは、ニキビの第一選択治療を12週間行った後に見直します。朝の肌の調子が悪い日が数日あっただけでは、治療が効いていないとは判断できません。見直しの時期は、処方を管理する医療者が決めるものです。

シンプルなお手入れで、避けられる刺激を減らせます

どのようなお手入れでも、刺激がまったく起きないとは保証できません。補助的なお手入れはシンプルにし、処方薬は指示どおりに正確に使ってください。

1. 低刺激の洗顔料とぬるま湯で洗います。ニキビをこすらないでください。
2. 肌を乾かしてから、添付文書と処方医の指示どおりに薬を使います。
3. ヒリヒリせず、ほかのニキビ用有効成分を含まないシンプルな保湿剤を使います。
4. 薬を塗った肌を、過度な日光から守ります。Tretinoinの添付文書では、日焼け止めと日光を遮る衣類の使用を勧めています。
5. 事前に確認せずに、ピーリング剤、研磨作用のある洗顔料、肌を乾燥させる化粧水、別のレチノイドを追加しないでください。

米国のtretinoinの添付文書では、肌を乾燥させる製品や研磨作用のある製品は、刺激を強めるおそれがあると警告しています。NICEでは、刺激を起こす外用治療を始める際に、医療者が隔日の使用や短時間だけ塗布する方法を用いる場合があるとしています。これは医療者の管理のもとで行う調整であり、自分で処方の使い方を変えてよいという意味ではありません。

ヒリヒリ感、乾燥、軽い皮むけが起こることはあります。強い腫れ、水疱、かさぶた、持続する痛みがある場合は、速やかに処方医に相談する必要があります。量を増やしてもニキビが早く治るわけではなく、tretinoinの添付文書では、使いすぎると赤みや不快感が強くなるおそれがあるとされています。

妊娠によって選択は変わります

英国のNICEのガイダンスでは、妊娠中と妊娠を計画している期間の外用レチノイドの使用は禁忌です。Tretinoinとclindamycinを配合した英国のTreclinの現行の添付文書にも、同じ禁忌が記載されています。これは処方薬であり、tretinoin単剤と同じものとして扱うことはできません。

米国の0.05% tretinoinクリームの添付文書では、妊娠中の使用に関する対照試験が不足しているとされています。使用にあたっては、期待される利益と胎児へのリスクを比較する必要があると警告しています。アゼライン酸なら無条件に使ってよいわけでもありません。米国のAzelexの添付文書では、妊娠中は明らかに必要な場合にのみ使用するとされており、英国のSkinorenの添付文書では注意を促しています。

妊娠中、妊娠を希望している場合、授乳中は、医療者に治療を選んでもらってください。オンラインの比較記事をもとに、処方薬の使用を始めたり、中止したり、切り替えたりしないでください。

医療者とどのように決めればよいでしょうか？

まず、実際にある皮疹の種類から考えます。黒ニキビと白ニキビが中心なら、以前の直接比較試験との関連性が高くなります。軽度から中等度の炎症を起こしたニキビなら、米国でのアゼライン酸の適応との関連性が高くなります。さまざまなタイプが混在するニキビには、1つの製品の優劣を比べるだけでは不十分なことが多く、AADのガイドラインも複数の方法を組み合わせた治療を通じて、この点を認めています。

具体的にどの製剤が入手できるのか、どの程度の刺激まで許容できるのか、いつ経過を見直すのかを尋ねてください。湿疹、現在使っている有効成分、妊娠の予定、過去に起きた反応も伝えます。こうした詳細のほうが、成分名よりも選択を大きく左右する場合があります。

痛みのある結節、新たな瘢痕、広範囲のニキビ、強い精神的苦痛がある場合は、専門家による評価が必要です。予定された治療期間を終えても十分な改善がないニキビも同様です。嚢胞性ニキビと皮膚科でのケアのガイドでは、深い皮疹に対して、試行錯誤で製品を切り替える対応をすべきでない理由を説明しています。