tretinoin（トレチノイン）0.025%と0.05%：ニキビにはどちらがよい？

ニキビに使うtretinoin 0.025%と0.05%を比べると、主な判断点は忍容性と濃度の高さの兼ね合いです。見つかった唯一の直接比較試験では、0.025%のほうが刺激は少なくなりました。0.05%には2倍のtretinoinが含まれますが、ニキビの改善効果がより高いことは、エビデンスでは証明されていません。濃度と剤形は処方医が選ぶべきです。

ニキビに使うtretinoin 0.025%と0.05%

判断するポイント	tretinoin 0.025%	tretinoin 0.05%
クリーム中の含有量	0.25 mg/g	0.50 mg/g
ニキビに関する直接的なエビデンス	溶液を用いた1件の12週間の試験でニキビが改善しました	同じ12週間の溶液の試験でニキビが改善しました
直接比較での有効性の結果	0.05%に対する優位性を示す有用な結果は報告されていません	0.025%に対する優位性を示す有用な結果は報告されていません
その試験での刺激	刺激と赤みが少なかったです	刺激と赤みが多かったです
確認した現行の添付文書に記載された米国での剤形	処方薬のクリームとジェル	処方薬のクリーム
一般的な効果判定の時期	初期の変化が現れるまで6〜8週間かかる場合があります。12週間で評価します	初期の変化が現れるまで6〜8週間かかる場合があります。12週間で評価します

直接比較で実際にわかったこと

G Krishnanは1976年にThe Practitionerで、0.025%と0.05%のtretinoin溶液を直接比較しました。12週間の試験では、顔にニキビがある人の面皰、丘疹、膿疱の数を調べました。どちらの濃度でも改善が見られました。公表された要旨では、0.025%のほうが刺激と赤みが少なかったと報告されています。

ただし、エビデンスの確かさは、この要約から受ける印象ほど高くありません。Purdyとde Berkerのエビデンスレビューによると、2つの濃度の群と基剤群を合わせても、参加者は60人にとどまります。0.025%と0.05%のニキビ改善の差を裏づける群間比較の統計結果は報告されていないとしています。

また、この試験で使われたのは、tretinoin溶液を含ませたスワブです。現在の0.025%と0.05%のクリームを比較したものではありません。基剤、塗布方法、製剤の違いによって、薬剤の届き方も刺激も変わる可能性があります。

つまり、この試験は忍容性に差があることを裏づけています。有効性が同じだと証明したわけでも、0.05%のほうがよく効くと証明したわけでもありません。

tretinoin 0.025%でニキビは改善しますか？

はい。0.025%クリームには、基剤との比較によるエビデンスがあります。米国の処方薬の添付文書には、軽度から中等度の顔のニキビを対象とした12週間の試験が記載されています。0.025%クリームを使用した75人と、基剤クリームを使用した58人が参加しました。

炎症性皮疹はtretinoinで46%、基剤で32%減少しました。皮疹の総数は、それぞれ46%と28%減少しました。これらの結果は、0.025%クリームがニキビ治療として効果を持つことを裏づけています。ただし、0.05%は試験されていないため、そちらのほうがよい結果になったかどうかはわかりません。

2024年のAmerican Academy of Dermatologyのガイドラインは、ニキビに対する外用レチノイドを強く推奨しています。そのレビューでは、20件の研究全体で確実性が中程度のエビデンスが得られました。一方、利用可能な比較エビデンスでは、特定の外用レチノイドの優位性は確立されていないとも述べています。濃度と製剤は、有効性と忍容性に影響します。

0.05%が必ずしも優れているとはいえない理由

濃度が示すのは、製品に含まれるtretinoinの量です。ニキビの改善度、改善する速さ、最終的な効果が2倍になると予測できるわけではありません。

外用tretinoinでは乾燥、灼熱感、赤み、皮むけがよく起こるため、刺激は重要な判断材料です。AADのガイドラインは、高濃度になるほど刺激が生じやすい可能性を指摘しています。Krishnanの直接比較試験も、同じ傾向を示しています。

基剤が異なれば、比較の意味も変わります。0.025%ジェルと0.05%クリームを比べると、濃度と製剤を同時に比べることになります。その比較で得られた結果を、濃度だけの違いによるものと明確に判断することはできません。

別のレチノイドも検討している場合は、ニキビ治療におけるadapalene（アダパレン）とtretinoinの比較で、それぞれのエビデンスと刺激の兼ね合いを説明しています。これは、tretinoinの濃度を変えることとは別の判断です。

それぞれの濃度は、どのような場合に検討されますか？

0.025%は、忍容性が主な懸念となる場合に検討する選択肢です。過去にレチノイドで刺激が出た場合、肌が乾燥している場合、ほかにも乾燥を招く製品を使っている場合などが当てはまります。ただし、敏感な肌の人なら誰でも問題なく使えると証明されているわけではありません。

0.05%は、医療者が効果、忍容性、製剤、ニキビの重症度を確認したうえで、検討の対象になる場合があります。ニキビが続いているからといって、濃度が低すぎるとは限りません。診断、塗り方、ほかの治療、効果が出るまでの現実的な期間のほうが重要な場合もあります。

炎症性のニキビに、異なる作用の治療が必要な場合は、benzoyl peroxide（過酸化ベンゾイル）とtretinoinの違いを確認してください。処方医に組み合わせを確認してもらわずに、処方された治療を追加したり中止したりしないでください。

どちらの濃度もニキビ治療薬として販売されていますか？

米国では、DailyMedに掲載されたMylanの添付文書に、処方薬のtretinoinクリームとして0.025%、0.05%、0.1%が記載されています。ジェルは0.01%と0.025%が記載されています。この添付文書の更新日はOctober 2024、確認日は11 November 2026です。

つまり、0.025%と0.05%は、米国で実際に存在するクリームの濃度です。この添付文書には、通常の0.05%ジェルは記載されていません。入手できる製品や製剤は、メーカーによって異なる場合があります。

英国での比較は同じではありません。NICEは、0.025%のtretinoinと1%のclindamycin（クリンダマイシン）を含む処方用配合剤を挙げています。現行のTreclin製品情報でも、その製剤と処方箋が必要な薬であることが確認できます。この抗菌薬との配合剤を、米国のtretinoin単剤クリームのエビデンスとして扱うべきではありません。

いつごろ効果を期待できますか？

NICEによると、ニキビ治療のよい効果が目に見えるようになるまでには、通常6〜8週間かかります。第一選択の治療は12週間で見直すことを推奨しています。米国のtretinoinの添付文書も、明確な効果が出るまで6週間を超える場合があるとしています。

添付文書によると、使い始めの数週間は、炎症のあるニキビが一見増えたように見えることがあります。強い灼熱感、腫れ、水疱、かさぶたは、よい経過を示すサインではありません。我慢して使い続けようとせず、処方医に連絡してください。

毎日鏡で確認すると、通常の変動を治療の失敗だと感じることがあります。予定されている診察での評価時期を基準にしてください。ニキビ治療で効果が出るまでの期間についての詳しいガイドでは、治療ごとに同じ日数で効果を判定できない理由を説明しています。

処方を変えずに刺激を抑える方法

処方薬以外のケアはシンプルにしてください。NICEは、pHが中性または弱酸性の洗顔料と、ノンコメドジェニックの保湿剤、日焼け止めを推奨しています。スクラブや、繰り返しニキビをいじることは避けてください。

米国の添付文書は、研磨作用のある洗顔料、収れん化粧品、アルコール濃度の高い製品、乾燥させる作用の強い化粧品が、刺激を増やす可能性を警告しています。また、sulfur（硫黄）、resorcinol（レゾルシノール）、サリチル酸（salicylic acid）については、特に注意が必要としています。どの組み合わせが安全かを自己判断せず、有効成分を含む製品をすべて処方医に確認してもらってください。

NICEは、レチノイドを使い始めた時期の刺激を減らす方法として、医療者の指導による隔日の塗布や、短時間で洗い流す使い方を挙げています。これらは処方された使用スケジュールを変えるため、処方医の指示が必要です。tretinoinを多く使っても、効果が早まったり高まったりすることはなく、赤みや皮むけが増える可能性があります。

妊娠によって判断は変わります

どちらの濃度も、妊娠中に安全な選択肢として扱うべきではありません。NICEは、妊娠中と妊娠を計画している期間の外用レチノイドを禁忌としています。英国のTreclinの添付文書にも、同じ禁忌が記載されています。

引用した米国の添付文書によると、妊婦を対象とした適切な対照試験はありません。使用にあたっては、期待される利益が胎児へのリスクに見合うかどうかを、医療者が判断する必要があるとしています。妊娠中、妊娠を計画している場合、授乳中の場合は、処方医に連絡してください。自己判断で濃度を変えないでください。

皮膚科医の判断が必要な場合

深く痛みのある結節、でき始めている瘢痕、続く色素の変化、強い精神的苦痛がある場合は、専門家の診察を受けてください。診断がはっきりしない場合も評価が必要です。NICEは、結節嚢腫性ニキビでは専門医への紹介を推奨し、複数回の治療で効果が得られなかった場合にも紹介を検討しています。

嚢腫性ニキビと皮膚科医への紹介のガイドでは、こうした注意すべき兆候を詳しく説明しています。

単純に濃度を選ぶ場合は、現在の製剤をどのくらい使っているか、どのような刺激が出たか、炎症のある皮疹や毛穴の詰まりによる皮疹が残っているかという3つの事実を、処方医に伝えてください。濃度が高いほどよいはずだと考えるよりも、その情報のほうが役立ちます。